孤兒藥，就是一類治療罕見疾病的醫藥產品。罕見病指的是在整體人羣中出現機率很小的疾病種類，不同國家和地區對於孤兒藥的定義會有所差距。單一罕見病的發病率不高，但是世界上所有類型的罕見病加起來，有5000-8000種之多，患病人數達4億人。
由於對罕見病的藥物研發面對着患者人數少，瞭解疾病機理困難等挑戰，世界各地的政府和監管機構對治療罕見病的孤兒藥研發提供了優惠政策。創新孤兒藥不但可以擁有更長的市場獨佔期，而且在研發過程中也得到不同程度資源上的協助。孤兒藥的研發得到很多醫藥公司的重視，成爲過去幾年來發展最快的藥物研發領域之一。下面盤點20家孤兒藥領域的醫藥公司及其產品。
新基（Celgene）
新基的主打孤兒藥產品爲Revlimid（lenalidomide，來那度胺）。這是一款主治多發性骨髓瘤（MM）的小分子藥物，它是一種免疫調節劑，能夠抑制IL-6的作用，同時具有抗血管增生的作用。2018年2月，Revlimid在中國獲批與地塞米松聯用，一線治療不適合接受造血幹細胞移植的MM初治患者。
強生（Johnson&Johnson）
強生集團主打孤兒藥產品爲Darzalex（daratumumab），這是一款與CD38抗原結合的單克隆抗體，CD38是多發性骨髓瘤細胞表面過度表達的蛋白，通過與CD38結合，Darzalex能夠誘發細胞凋亡。它可以作爲組合療法的一部分，治療多種類型的MM患者，包括一線治療無法接受造血幹細胞移植的MM患者。
羅氏（Roche）
羅氏公司的主打孤兒藥產品是Hemlibra（emicizumab）。這是一款治療A型血友病的雙特異性抗體，它通過與凝血因子IX和凝血因子X結合，激活凝血過程。這款療法可以通過皮下注射給藥，而且適用於對凝血因子VIII產生抗性的A型血友病患者，是治療A型血友病領域的一大突破。這款新藥也在中國獲得批准上市。
諾華（Novartis）
諾華公司的主打孤兒藥是Tafinlar（dabrefenib）。它是一款B-Raf抑制劑，用於單藥或與trametinib聯用，治療攜帶BRAFV600E或V600K突變的晚期黑色素瘤患者。它與trametinib聯用，還可以治療攜帶BRAFV600E突變的轉移性非小細胞肺癌患者。
武田（Takeda）
武田公司的主打孤兒藥是Ninlaro（ixazomib）。它是一種蛋白酶體抑制劑，可以作爲組合療法的一員，治療MM患者。
艾伯維（AbbVie）
艾伯維公司的主打孤兒藥是Imbruvica（億珂，伊布替尼），這是一款布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。它可以用於治療多種B細胞血癌，包括套細胞淋巴瘤（MCL），慢性淋巴性白血病（CLL），和華氏巨球蛋白血癥。2017年，它獲得中國國家食品藥品監督管理總局批准上市，並且在2018年成爲17款被納入國家基本醫療保險的抗腫瘤藥之一。
賽諾菲（Sanofi）
賽諾菲公司的主打孤兒藥是Myozyme（alglucosidasealfa），它是一款酶替代療法，用於替代酸性α-葡萄糖苷酶（GAA），治療龐貝病（Pompedisease）。這一罕見病患者體內GAA缺失，導致糖原在溶酶體中貯積。
VertexPharmaceuticals
Vertex公司的主打孤兒藥是治療囊性纖維化（CF）患者的最新三聯組合療法。它由該公司的在研新藥VX-659或VX-445與Tezacaftor和Ivacaftor構成，能夠從不同方面提高CFTR蛋白的功能。VX-650或VX-445在與Tezacaftor和Ivacaftor聯用，治療CF患者的3期臨牀試驗中都表現出卓越的療效。Vertex公司將選擇其中一種在研藥物與Tezacaftor和Ivacaftor聯用，在今年向世界各地的監管機構遞交新藥申請。
AlexionPharmaceuticals
Alexion公司的主打孤兒藥是Soliris（eculizumab），這是一款“first-in-class”補體抑制劑，用於治療補體系統介導的多種罕見病，包括陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症綜合徵（aHUS），和全身性重症肌無力（gMG）。
輝瑞（Pfizer）
輝瑞公司的主打孤兒藥是Vyndaqel（tafamidis），治療轉甲狀腺素蛋白相關家族性澱粉樣多發性神經病（ATTR）。它能夠防止轉甲狀腺素蛋白（TTR）的沉積。
安進（Amgen）
安進公司的主打孤兒藥爲Kyprolis（carfilzomib），它是一種特異性蛋白酶體抑制劑，用於與其它藥物構成組合療法，治療復發/難治性MM患者。
江蘇恆瑞醫藥
江蘇恆瑞醫藥公司的主打孤兒藥是艾坦（阿帕替尼）。它是江蘇恆瑞自主研發的一款靶向VEGFR2的特異性酪氨酸激酶抑制劑。2014年在中國獲批治療胃癌，它是全球第一個在晚期胃癌中被證明安全有效的口服小分子抗血管生成靶向藥物。
阿斯利康（AstraZeneca）
阿斯利康公司的主打孤兒藥是Lynparza（olaparib），這是一款PARP抑制劑，通過抑制DNA損傷修復系統，治療攜帶BRCA1和BRCA2基因突變的卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌患者。它由阿斯利康和默沙東（MSD）合作研發。這是第一款獲得FDA批准的PARP抑制劑。
BioMarinPharmaceutical
BioMarin公司的主打孤兒藥爲ValoctocogeneRoxaparvovec（BMN270）。這是一款用於治療A型血友病的基因療法。它旨在通過使用AAV病毒載體，將表達凝血因子VIII的基因導入患者體內，恢復患者細胞表達因子VIII的能力，從而提供潛在治癒性療法。
渤健（Biogen）
渤健公司的主打孤兒藥是Spinraza（nusinersen），這是一款治療SMA的反義寡核苷酸（ASO）療法，由渤健與IonisPharmaceuticals聯合開發。它的作用是通過調控SMN2基因的剪接，增強運動神經元生存蛋白（SMN）的表達，緩解SMA患者的病情。這是第一款獲批治療SMA患者的療法。
Incyte
Incyte公司的主打孤兒藥是Jakafi（ruxolitinib），它已經獲得批准治療真性紅細胞增多症和骨髓纖維化。這是一種JAK1和JAK2小分子抑制劑。
百時美施貴寶（BMS）
百時美施貴寶公司的主打孤兒藥是Yervoy（ipilimumab）。它是一款靶向免疫檢查點蛋白CTLA-4的單克隆抗體。是基於去年諾貝爾獎得主son博士對CTLA-4的研究。這款免疫檢查點抑制劑最初在2004年獲得孤兒藥資格，治療不可切除或轉移性黑色素瘤。
衛材（Eisai）
衛材公司的主打孤兒藥是Lenvima（lenvatinib），這是一款抑制VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3激酶活性的多激酶抑制劑。它於2015年獲得批准治療局部復發或轉移性甲狀腺癌，這些患者對放射性碘療法反應不良。在2016年，美國FDA批准它與everolimus聯用，治療接受過一種抗血管生成療法的晚期腎細胞癌患者。
CSLBehring
CSLBehring公司的主打孤兒藥是Kcentra。這是一種人類凝血酶複合體濃縮物，它用於快速逆轉抗凝血劑華法林（warfarin）的作用，從而防止因爲凝血缺陷而導致的急性大出血，或者用於進行緊急手術前恢復身體凝血功能。
SyrosPharmaceuticals
SyrosPharmaceuticals公司的主打孤兒藥是Amnolake（tamibarotene），這是一種口服具有生物活性的人工合成維A酸（retinoid）。它在日本獲得批准治療急性早幼粒細胞白血病（Acutepromyelocyticleukemia，APL）。
