硬皮病就是皮膚變硬的疾病，病變程度個體差異很大，輕者僅有局部皮膚的硬化和鈣化，嚴重者可出現全身廣泛性皮膚硬化增厚。硬皮病的發病機制目前尚不完全明確。
血管損傷學說
最近有人認爲硬皮病是血管內皮細胞反覆損害的結果。
內皮細胞損害引起毛細血管通透性改變，小動脈壁損傷導致血小板聚集和內皮細胞增生。血管病變見於皮膚、骨骼肌、消化道、肺、心、腎及腦等多系統血管。本病早期雖有顯著的血管病變，但在血管壁很少找到免疫球蛋白、補體和免疫複合物，說明血管內皮損傷是硬皮病發生的基礎。
免疫學說
有人提出硬皮病是由於分子模擬所致，T淋巴細胞在硬皮病的周圍循環和組織中也有明顯異常。
硬皮病與自身免疫性疾病常同時或先後並存，病程中常可發生特發性血小板減少性紫癜、自身免疫性貧血等，在患者血清中存在多種自身抗體，且往往存在多細胞株高丙種球蛋白血癥、免疫複合物等，提示硬皮病爲自身免疫性疾病。
纖維異常增生
硬皮病的皮膚和內臟器官廣泛纖維化，是由於新合成的膠原代替了大多數或全部的皮下組織，因此使皮膚繃緊和硬化。從硬皮病患者的皮膚分離出來的成纖維細胞的某些亞型在培養中可以合成過量的膠原、糖蛋白等。因此硬皮病可能與纖維異常增生
