影響靶點及機體處置過程的藥物和食物都會影響藥物的療效或不良反應。當然，一些食物也會通過其他機制一定程度上增強或減弱藥物的長期療效和副作用。
他莫昔芬作用於雌激素受體，同時服用雌激素類藥物、抗雌激素藥物及含雌激素樣物質的食物，都有可能影響他莫昔芬的療效。上述藥物則是典型的激素類藥物。
他莫昔芬多數爲腸衣片，同時服用一些抗酸藥可改變胃PH值，使藥片在胃內提前分解，對胃產生刺激。
這些藥物都可以使他莫西芬被吸收後在血液內的濃度顯著降低，從而可能影響療效。
維生素C維生素E，降低他莫西芬的療效。
酒精、芹菜素補充劑、薑黃素補充劑、大豆黃酮補充劑、葡萄柚、雌激素和孕激素、左旋肉鹼補充劑、陳皮（橘皮茶）、橘子醬（四川橘子雞）、紅三葉草補充劑、芝麻、四物湯（中草藥）、黃芩補充劑、聖約翰草補充劑、桔皮素補充劑、維生素C補充劑、維生素E補充劑。
青椒，黑胡椒，黑莓、藍莓、草莓、白菜、花椰菜、甘藍、捲心菜、甜瓜、胡蘿蔔、芹菜、芝麻葉、櫻桃、雞肉（非雞肝）、蔥、香菜、咖啡、亞麻籽油、大蒜、葡萄、綠茶、芥末、辣椒、薑黃粉、檸檬、鯖魚、蘑菇、橄欖油、洋蔥、石榴、南瓜、米（黑米/紫米）、三文魚、沙丁魚、海藻、西紅柿、蘿蔔、核桃、西葫蘆。
儘管機制還不是很清楚，但上述這些食物已被發現有增強他莫西芬療效的作用。其實，豐富多樣的食物往往是最佳的選擇。
夜晚接受過多的光照會抑制褪黑素的產生，而褪黑素的減少會導致他莫昔芬耐藥，所以長期晚睡或開燈睡覺的乳腺癌患者需注意改變睡眠習慣。
研究已證實，晚上開燈睡覺是導致女性患乳腺癌的因素之一。這是由於夜間過度暴露於燈光之下會導致褪黑素分泌減少（褪黑素參與調控睡眠、免疫、衰老等多方面生理活動，其分泌具日節律，夜間達到最高濃度水平），從而增加了癌症易感性。
夜間燈光妨礙了褪黑激素的生成，而褪黑激素在抑制癌細胞生長的同時也會增強免疫系統。褪黑素分泌減少，癌細胞易猖狂。
夜間燈光能阻礙人體褪黑素的分泌，而褪黑素在癌症的發生過程中致關重要。因此，睡覺時請關閉所有電燈，不僅有助於一個安穩的睡眠，同時也有助於他莫西芬發揮最大的療效。
此外，長期使用電熱毯會導致子宮內膜癌風險的增加，應避免。
